最新资料显示,我国约有700万老年人正在承受心房颤动的困扰,且以老年阵发性房颤(PAF)最为常见。由于高发病率、高复发率和高达正常人5倍的血栓栓塞并发症(如脑卒中等),致使其病死率居高不下。因此,老年PAF的治疗倍受关注,但目前的治疗手段均不甚满意。本课题主要针对老年PAF的启动机制进行研究,首先建立老龄犬阵发性房颤模型,利用在体电生理和膜片钳技术探讨肺静脉肌袖细胞起搏电流(If)与老年PAF异位起源点的内在联系,揭示If在老年PAF启动中的作用;利用RT-PCR和Western印记技术研究对照和模型犬脉肌袖起搏通道表达差异,探讨If变化的分子基础;利用异源性表达技术研究克隆HCN2和HCN4亚型的特征,明确它们对If的贡献。本课题的目的在于寻找老年PAF起源点产生的机制,为从源头阻断老年PAF奠定理论基础,并为以后药物干预提供新靶点,对于提高老年PAF治愈率,降低病死率将有重要的实用价值