中文摘要：

急性肺损伤(ALI)是临床常见的危重症，其发生发展过程可分为早期的急性炎性损伤、中期的肺细胞激活和成纤维细胞增殖以及后期的肺组织胶原沉积三个阶段。血管活性肠肽（VIP）是肺内重要的神经肽，我们在证实VIP具有显著的促气道上皮细胞损伤修复作用的基础上进一步观察VIP在ALI中整体效应。因VIP在血浆中半衰期很短,本课题通过构建VIP过表达慢病毒，观察VIP对ALI的保护作用。小动物呼吸检测系统BUXCO检测表明VIP可增加ALI小鼠的呼吸频率、肺顺应性和潮气量，并降低其气道阻力。VIP可减少肺内白细胞的募集及蛋白渗出，降低肺组织乳酸脱氢酶活性和丙二醛的含量，增强超氧化物歧化酶的活性；抑制核转录因子NF-κB的活化，降低肺组织中炎症启动因子TNF-α表达而增加IL-10的表达。进一步实验观察到，VIP可通过调节CREB磷酸化发挥促损伤修复的效应,并表现出一定的抑制肺纤维化的作用。首次报道VIP下调ALI时肺内炎症因子的表达，减轻肺内脂质氧化程度，促气道上皮损伤修复，提示VIP对内毒素ALI的早期自动瀑布式反应呈现出较好的切断效应，参与调整神经肽-炎症反应网络回复到生理状态的过程。