采用化学法和固相合成法制备一系列功能性膜材料并对其进行表征;采用高聚物对注射部位进行“压力补偿”、淋巴结中“规避巨噬细胞摄取”策略与载体表面“叶酸修饰”策略相结合,开展叶酸-PEG-脂质体-阿霉素与不同荷电性多聚物物理混合的给药系统构建、表征和体内外稳定性试验,以脂质体为模型载体、阿霉素为模型抗肿瘤药物,建立一种新型的淋巴靶向给药系统;分别以促淋巴吸收和减少给药部位滞留程度、降低正常淋巴结蓄积程度为指标对多聚物进行筛选,对给药部位和正常淋巴结损伤程度、体内外淋巴转移肿瘤细胞靶向性和药效进行评价;对高聚物减少脂质体在给药部位滞留和在正常淋巴结中蓄积的机制研究,开展了压力动力学、药物动力学及高聚物与巨噬细胞作用机制试验。实验结果均表明,优选高聚物(DEAE-Dx)可加快经局部注射的抗肿瘤药物脂质体淋巴吸收速度而降低药物在给药部位滞留程度、规避巨噬细胞摄取而减少药物在正常淋巴结中蓄积量,有效防止或最大程度降低对正常组织损伤,提高抗肿瘤药物脂质体对淋巴转移肿瘤细胞靶向程度和疗效。该创新和突破将为淋巴转移肿瘤的潜在临床靶向治疗提供理论和实验依据。
英文主题词liposomes; treatment of lymphatic metastases; interstitium pressure increase; avoidance of macrophages uptake; folate modification