中文摘要：

骨生成诱导因子（OIF）是一种功能不明的分泌蛋白。我们首次从人组织中克隆了OIF的全长cDNA，并公布于GenBank；获得了OIF的原核表达蛋白，制备了针对OIF的多克隆抗体；我们研究发现该基因在肺、脂肪和肾上腺组织表达很高；其在肾上腺的表达仅限于髓质，烫伤应激后OIF在肾上腺髓质表达量明显下降，而肺和脂肪组织的表达量不变，同时静脉注射ACTH可抑制OIF在肾上腺组织的表达，而地塞米松不影响OIF的表达；提示肾上腺髓质表达的OIF参与应激的调控。进一步静脉注射OIF蛋白和OIF中和抗体后，观察OIF是否影响肾上腺皮质或髓质激素的合成，是否对应激有保护作用；建立OIF的放免测定方法，观察危重病人血中OIF浓度是否降低；为OIF临床用于危重病人的治疗奠定基础。该研究首次发现ACTH将应激状态下肾上腺髓质和皮质功能有机地结合起来，拓展人们对应激状态下肾上腺组织生理功能的理解。

结论摘要：

该项目获得了较高纯度的原核表达的OIF融合蛋白，制备了特异性高的人OIF单克隆和多克隆抗体。发现OIF在小鼠肾上腺组织表达且较高，烫伤和低血糖应激可使肾上腺OIF的表达明显下降。提示OIF可能在机体的应激反应发挥重要的作用。课题组还发现OIF在垂体组织表达，且与ACTH细胞共表达。垂体表达的OIF受垂体特异的转录因子Pit-1的调控。为进一步明确其在垂体分泌的细胞类型，我们免疫组化分析发现在生长素瘤和ACTH瘤的肿瘤组织中OIF均有表达，且为强阳性。这提示OIF可能由ACTH细胞和GH细胞合成分泌。进一步研究发现，在体外培养的ATT20垂体ACTH瘤细胞中，加入地塞米松，在抑制ACTH的前体POMC基因表达的同时，增加了OIF的基因表达，并呈剂量和时间依赖性。发现C -反应蛋白可以呈现剂量和时间依赖性的抑制3T3-L1脂肪细胞内脂联素mRNA的表达及蛋白的分泌。通过LY294002抑制 PI3K的活性可以部分恢复被C -反应蛋白抑制的脂联素基因的表达活性。这些提示，C -反应蛋白抑制脂联素基因表达部分是通过抑制PI3K途径来实现。发表SCI论文3篇。