OTC是鸟氨酸循环中参与合成瓜氨酸的重要活性物质,若OTC基因结构和功能异常就可直接导致线粒体呼吸链的功能变化。由于线粒体的特殊性及在人体细胞中的重要作用使得其在细胞生长、发育、衰老、损伤、疾病等方面的研究,在理论和实践应用中都具有重要意义。研究表明,许多疾病的发病与细胞内,特别是线粒体内的某些蛋白质表达增高,进而错误折叠及聚集而引起的线粒体应激反应有关。项目通过构建融合了荧光蛋白的高表达载体pEGFP-AG/OTC,转染人、猪、鼠的不同细胞系,建立不同物种、不同应激条件下线粒体应激反应的细胞模型;采用寡核苷酸芯片检测不同细胞对应激因子的反应(mRNA表达)情况,筛选出线粒体应激反应条件基因;通过对不同物种应激反应基因的比较,为进一步深入研究细胞应激反应选择最佳模式生物,同时为相关疾病研究提供良好的技术平台,以揭示某些疾病的发病机制,从而为其预防和诊治奠定理论和实践基础。
英文主题词OTC;stress response;gene mutation;cell model;chip