难治性癫痫的发病机制复杂、治疗效果不佳,对常规抗癫痫药物多有耐药性,本课题组前期研究证实其与病灶区脑毛细血管内皮细胞特异性高表达P-gp相关,针对这一主要耐药机制,结合磁共振分子影像、免疫以及纳米技术,制备一种基于P-gp靶向特异性识别的新型磁性微纳米载药分子探针MAb-P-gp-USPIO-AEDs nano-particles(PUNP)。该结构充分利用P-gp单抗对P-gp的特异性识别以及USPIO的超顺磁性,实现病灶靶向早期识别、特异阻断耐药机制、磁共振活体分子显像以及靶向治疗的疗效监测。在BBB模型、癫痫细胞模型及耐药癫痫大鼠模型上通过HPLC、原子力显微镜,透射电镜、免疫电镜、膜片钳技术、磁共振等方法从不同层次进行深入探讨,以期为临床上难治性癫痫耐药机制的早期识别、疗效监测、筛选新药及新型导向性纳米载药系统等研究提供实验基础和理论依据。
英文主题词Refractory epilepsy;MRI;USPIO;P-gp;