中文摘要：

多药转运体是一类ATP结合的蛋白质超家族，它们能主动将抗癫痫药物泵出血脑屏障，减少脑细胞间液中药物的浓度，降低抗癫痫药物的作用效果和神经元对药物的反应，可能参与了难治性癫痫耐药的机制。本课题从多药转运体在脑组织内的表达分布，多药转运体拮抗剂对难治性癫痫动物惊厥发作阈值和脑细胞间液中药物浓度的影响等方面入手，试图多方面多角度分析多药转运体的表达及其功能在参与难治性癫痫耐药机制中的作用。

结论摘要：

背景30％左右的癫痫患者对抗癫痫药(antiepileptic drugs, AEDs)不敏感，出现难以被控制的反复发作，临床上称之为难治性癫痫。从肿瘤化疗耐药得到启示，难治性癫痫患者脑内表达的多药转运体P-糖蛋白(P-glycoprotein , PGP)和多药耐药相关蛋白1(multi-drug resistance associated protein, MRP1)，能识别多种作用机制不同的抗癫痫药，主动将药物泵出血脑屏障，引起脑内药物浓度下降，这可能是难治性癫痫多药耐药的发生机制。方法 本课题采用RT-PCR、免疫组化和Western-blot的方法，通过观察难治性癫痫患者和模型大鼠脑内PGP、MRP1的表达和分布；采用微透析技术和高效液相色谱技术，观察PGP、MRP1特异性拮抗剂维拉帕米和丙磺舒对苯妥英钠(phenytoin, PHT)和卡马西平(carbamazepine, CBZ)通过癫痫大鼠血脑屏障的影响；采用电生理技术，观察PGP拮抗剂维拉帕米对体外培养的耐药细胞内PHT和CBZ浓度的影响以及对癫痫模型大鼠电生理和行为的影响。在形态和功能不同角度研究PGP、MRP。