中文摘要：

本课题为阐明接合物蛋白Crk的下游结合分子鸟嘌呤核苷交换因子Dock180及其所介导的Crk/Dock180/Rac1信号途径在卵巢癌侵蚀性生物学行为中的作用。我们在基金委资助下，已经通过在卵巢癌细胞株中用免疫沉淀实验验证了卵巢癌细胞内相关蛋白质之间的内源性结合，阐明了在卵巢癌细胞内Crk/Dock180/Rac1信号途径在其恶性浸润行为中的重要作用，而其中CrkI可能扮演了主要角色，因其表现出与Dock180的优势结合；同时证实了Dock180对细胞膜皱褶形成以及焦点粘连的形成的促进作用，及其对下游效应酶Rac1的激活，证实了其作为Rac1的非经典GEF在卵巢癌细胞动力中的作用。 另外我们还意外的发现，1）Crk的另一个下游结合蛋白C3G表达水平与Dock180呈相反趋势,而且细胞实验验证由他们介导之效应靶酶Rac1与Rap1活性也表现出相反关系。2）在Dock180表达缺失的卵巢癌细胞中，Elmo1表达也是缺如的，而且，在Dock180缺失性细胞中单纯导入外源性Dock180并不能恢复位于细胞前沿的lamellipodia的形成；不过出现此现象的机理还有待阐明。