中文摘要：

生命早期环境铅暴露是散发型AD发病机理中的一种病原学因素，然而，铅和AD病情发展期间的作用不清楚。前期工作中发现，铅暴露能够改变小鼠海马组织中Aβ和Tau磷酸化的表达模式。另一方面，IDE可减轻AD的神经系统损伤。我们据此提出假设在小鼠铅暴露中，IDE对AD的特征蛋白（Aβ和P-tau）存在调控作用，调控作用的失常是铅致神经毒性的机制之一。目前尚不清楚IDE在小鼠铅暴露中的协调模式、作用机制及分子病理学特征。本项目，我们拟借助现代组织学技术和分子生物学手段，阐明①IDE对Aβ代谢和Tau磷酸化的影响机制；②IDE和Aβ、Tau的相互作用对铅暴露小鼠海马区神经元的形态、数量及突触信息传递等的影响；③阐明IDE在铅暴露导致小鼠海马区AD样病理改变中所发挥的作用，从不同层面和角度揭示IDE在铅诱发AD样病理改变的作用机制，为铅神经毒性的预防/治疗提供理论指导。