中文摘要：

动脉粥样硬化(AS)是糖尿病主要血管并发症之一，糖尿病患者中AS 发病的概率明显升高，寻找二者之间联系的结点具有重要意义。"FoxO3a"转录因子是胰岛素信号通路中基因表达与调控的关键分子，其调控的靶基因与糖代谢和脂代谢密切相关。我们新近工作发现1)FoxO3a 负调控IRS-6 的表达；2) FoxO3a 及其上游激酶Akt 在AS 斑块中高表达并发生磷酸化；3）FoxO3a 抑制AS 的炎症反应，因此我们推测FoxO3a 可能是糖尿病和AS 相关通路中的关键结点之一。本项目拟在上述工作基础上，在细胞水平明确高血糖是否通过PI3K-Akt 通路，将FoxO3a 磷酸化失活而参与AS 斑块的形成，并采用PI3K 通路的特异性阻断剂和FoxO3a siRNA 进行功能阻断，通过以上实验研究为FoxO3a 在糖尿病并发AS过程中的作用及相关机制提供实验依据，进而为FoxO3a 作为糖尿病并发AS 治疗的药物靶点提供理论基础。