中文摘要：

脑缺血性疾病是严重危害公众健康的常见病和多发病,其发病率、致残率和病死率之高以及目前治疗药物的局限性，已成为人们关注的焦点，因而寻找新的脑缺血性疾病防治药物的靶点藉此开发理想的药物成为目前人们关注的重要课题。本课题基于药物预处理，以mitoKATP为切入点，采用整体动物全脑缺血模型、急性分离和培养神经元缺氧模型，研究脑缺血缺氧状态下mitoKATP功能、电生理学和生化药理学特性的变化规律，研究mi

结论摘要：

脑缺血性疾病是严重危害公众健康的常见病和多发病,寻找新的脑缺血性疾病防治药物的靶点成为人们关注的重要课题。本课题基于药物预处理，利用整体、离体、细胞培养等模型，研究了mitoKATP 在脑缺血中的作用。结果发现与正常组相比，大鼠缺血基底动脉对乙酰胆碱的反应减弱，KATP开放剂吡那地尔和二氮嗪预处理可保护基底动脉内皮细胞免受缺血再灌（I-R）的损伤；二氮嗪和吡那地尔预处理对大鼠和沙土鼠脑I-R损伤具有明显的保护作用，且二氮嗪略优于吡那地尔；二氮嗪还可明显保护老年大鼠免受I－R损伤；二氮嗪和吡那地尔预处理可提高海马神经元存活率、减少细胞凋亡，对海马神经元化学性缺氧损伤具有明显的保护作用，且二氮嗪在降低LDH含量和细胞凋亡方面略优于吡那地尔，而KATP拮抗剂5-HD和格列本脲可分别拮抗二者的保护作用；I-R后Kir6.1 mRNA和SUR2 mRNA表达明显增加，二氮嗪预处理可明显增加Kir6.1 mRNA的表达，表明Kir6.1亚基在脑缺血保护中发挥着重要的作用；上述研究提示mitoKATP在脑缺血缺氧损伤保护中发挥重要的作用，其有望成为研制脑缺血性疾病防治新的药物作用靶点。