针对吗啡强化和依赖效应主要通过中脑腹侧被盖区(VTA)的DA系统介导,VTA神经元的异常兴奋是吗啡成瘾的关键环节。神经肽UCN与药物成瘾关系密切,但机理不清楚。为明确UCN在吗啡成瘾中抑制VTA神经活动的机制,本实验采用多管微电泳方法,研究UCN降低吗啡成瘾大鼠VTA神经元自发放电变化规律,及UCN对DA能神经元簇发放电模式的影响,明确UCN在VTA神经元中与DA存在汇聚作用。另外,采用全细胞膜片钳技术观察UCN对VTA神经元中T-Ca2+通道影响,给予CRF-2R阻断剂及蛋白激酶A(PKA)通道抑制剂,明确T-Ca2+通道在UCN抑制吗啡成瘾中发挥关键作用。阐明UCN与CRF-R2 结合后,通过PKA信号途径,抑制VTA内DA神经元的T型-Ca2+ 通道,抑制DA神经元异常放电,在吗啡类药物成瘾中发挥抑制作用。实验结果将为揭示药物成瘾机制提供依据,对临床防治提供新思路。
英文主题词morphine addiction;urocortin;ventral tegmental area;microelectrophoresis;protein kinase A