中文摘要：

恶性黑色素瘤(MM)是起源于表皮黑素细胞的高度恶性肿瘤，转移性强，发展迅速，愈后差，死亡率高。MM的发病与遗传因素密切相关，位于RAS-MEK-ERK途径的BRAF、NRAS基因是突变率最高的基因，尤以BRAF基因V600E突变显著。此外C-KIT基因变异也在MM的发生中起重要作用。目前BRAF基因V600E突变及C-KIT基因突变成为分子靶向治疗热点。新疆MM临床发病情况及致病基因的研究目前尚未见报道。本研究拟对收集的190例新疆地区维吾尔族及汉族MM临床资料整理分析，从蛋白表达和基因突变、基因拷贝数变异揭示维、汉民族恶性黑色素瘤BRAF、NRAS及C-KIT致病基因变异情况，构建基因突变谱，明确BRAF、NRAS及C-KIT基因变异在MM不同临床表型、临床病理分型及分期的差异，比较不同民族间基因型及表型的差异，为MM生长及预后判断提供新的指标，为新疆MM患者的分子靶向治疗提供理论依据。

结论摘要：

恶性黑素瘤是起源于表皮黑素细胞的高度恶性肿瘤，转移性强，发展迅速，愈后差，死亡率高。其发病与遗传因素密切相关，位于RAS-MEK-ERK 途径的BRAF 基因是突变率最高的基因，尤以BRAF 基因V600E 突变显著。在亚洲人和有色人种，最常见类型为肢端型和黏膜型。C-KIT基因在肢端型和黏膜型恶性黑素瘤中突变率较高，对肿瘤生长及预后判断具有重要作用。本项目建立了恶性黑素瘤临床病例数据库,初步分析探讨新疆地区恶性黑素瘤临床发病情况及进行生存分析,并对相关致病基因BRAF、C-KIT基因进行基因突变筛查，分别从mRNA和蛋白水平检测新疆地区恶性黑素瘤BRAF、C-KIT基因表达水平。研究发现新疆地区恶性黑素瘤以中老年人多见。同时肢端型黑素瘤是本地区恶性黑素瘤的主要类型。恶性黑素瘤不同类型热点突变基因不同，其中BRAF基因突变主要发生于非肢端部位，而C-KIT基因多见于肢端型。BRAF基因突变以15外显子V600E突变为主，C-KIT基因突变以11外显子L576P突变为主。本项目填补了新疆地区维吾尔族及汉族恶性黑素瘤研究的空白，通过对新疆地区恶性黑素瘤热点基因的突变研究及表达分析，为恶性黑素瘤发病及预后判断提供新指标，并为针对BRAF、C-KIT基因突变的靶向药物的应用提供理论依据。