中文摘要：

搞清HFRS患者PBMC、血清、肾脏病损局部凋亡诱导配体及其受体TRAIL/DR4和DR5、FasL/Fas、TNF/TNFR表达和细胞分布规律及其与病程、病情关系。建立HFRSV感染诱导HUVEC、上皮细胞表达死亡受体模型，证实其结合相应配体后发生凋亡。从而明确凋亡诱导配体及其受体在HFRS免疫应答或病理损伤中所起作用，为进一步搞清HFRS发病机制和防治本病提供新的理论依据。

结论摘要：

由汉滩病毒引起的肾出血热综合征（HFRS）是一种严重危害人类健康的传染病，但其病理损伤的机制并不完全清楚。越来越多的研究资料表明，细胞免疫参与了HFRS病理损伤过程。本项目对凋亡诱导配体和受体在HFRS免疫应答和病理损伤中的作用进行了研究。HFRS患者PMBC膜型TNF-alpha、FasL和TRAIL呈诱导性表达，血浆中可溶型凋亡诱导配体水平升高。表明膜型和可溶型凋亡诱导配体可能参与了HFRS的病理损伤。TRAIL的死亡受体DR4和DR5可表达于正常肾脏，为HFRS发病过程中膜型和可溶型TRAIL升高与肾脏中DR4/DR5结合导致肾脏的损伤提供了一定的依据。体外实验表明，TNF?等促炎因子诱导内皮细胞系ECV304细胞Fas和DR4表达增加，可能提高了对FasL和TRAIL诱导其发生凋亡的敏感性。应用酶抑制剂和colo205细胞模型，表明一种金属蛋白酶可能是蛋白酶解膜型TRAIL使之脱落成为sTRAIL。综上所述，凋亡诱导配体及其受体在HFRS的病理损伤中可能起着一定的作用，为进一步搞清HFRS的发病机制和防治本病提供了新的思路。