中文摘要：

本项目在研究神经生长因子和白血病抑制因子调控哮喘气道神经源性炎症作用的工作基础上，进一步从细胞信号转导途径入手研究神经生长因子和白血病抑制因子使感觉神经元敏感性增高并释放神经肽增多的细胞内共同信号转导机制，考察在哮喘神经源性炎症中发挥主导作用的信号通路，为揭示哮喘的发病机制及治疗拓展一条有希望的途径。

结论摘要：

研究表明，神经营养因子(NGF、LIF等)在哮喘的发病过程中起到重要作用，其机制可能是通过上调机体神经肽类相关物质（SP、NK-1R等）而促进气道神经源性炎症的形成。本研究发现，哮喘大鼠肺组织及背根节中NGF、LIF、SP的表达较正常大鼠明显增加，抗NGF干预能使其表达显著下调。Ras/MAPK和Jak/STAT是真核细胞基本的信号通路，本研究发现其关键物质在哮喘大鼠中的表达变化与NGF、LIF及SP相一致。本研究进一步发现，NGF、LIF能够诱导人支气管上皮细胞（NHBE）中的SP受体（NK-1R）表达上调，而Ras/MAPK和Jak/STAT通路的表达变化也随之上调；如果用上述的通路特异性抑制剂或者用RNAi的方法对通路中的关键物质（c-fos、STAT3）进行阻断，则可以抑制NGF/LIF对NK-1R的诱导表达作用。本研究提示，NGF、LIF可能通过诱导气道上皮细胞分泌NK-1R等神经肽类物质参与支气管哮喘气道神经源性炎症的形成，而其生物学作用可能是通过JAK/STAT和MAPK信号转导通路的介导得以实现的。