中文摘要：

制作支气管哮喘小鼠模型，应用小动物肺功能分析仪、细胞培养、免疫荧光技术、流式细胞仪、原位杂交、RT-PCR、Western blot等多种方法，探讨NGF介导的Kidins220/ARMS-MAPK-ERK信号通路是否参与哮喘发病过程及其机制。研究NGF被阻断后，对Kidins220/ARMS表达的影响；Kidins220/ARMS被阻断后，对呼吸道阻力的变化及CrkL,MAPK,ERK,PKD和kinesin-1表达的影响，以及对炎性介质IL-1β、IL-4和TNF-α活性的调节作用。研究NGF和Kidins220/ARMS是否通过对核因子κВ的调节参与哮喘的发病机制。这些研究结果，有利于进一步阐明NGF介导的参与哮喘发病的信号机制，阐明 Kidins220/ ARMS信号通路是否参与哮喘的发病过程，以及是否通过对核因子κВ的调节参与哮喘的发病机制，为开辟治疗哮喘的新途径提供理论依据。

结论摘要：

Kidins220在哮喘小鼠过表达，Kidins220阻断后可以减轻哮喘小鼠气道炎症和气道高反应性，提示Kidins220参与哮喘气道炎症和气道高反应性的发生。Kidins220和TrkA共表达于细胞膜，而NGF、TrkA被阻断后，Kidins220表达量减少，提示Kidins220可能通过NGF-TrkA途径参与哮喘发病。哮喘小鼠NFкB被激活，引起炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-4的过表达;Kidins220阻断后，NFкB结合活性明显降低，炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-4的表达也减少，提示Kidins220通过上调NFкB及TNF-α、IL-1β、IL-4的表达参与哮喘气道炎症及气道高反应性的发生。哮喘小鼠CrkL表达增加，而采用NGF、TrkA及Kidins220抗体阻断后，CrkL表达量减少，提示CrkL可能是NGF介导的Kidins220途径中的信号分子并参与哮喘发病。PKD2与KLC-1在哮喘组小鼠肺组织的表达明显高于正常对照组，NGF与TrkA被阻断后，哮喘小鼠肺组织PKD2与KLC-1的表达明显降低，提示PKD2与KLC-1可能参与了NGF/TrkA介导的哮喘发病机制，参与哮喘气道炎症和气道高反应性的发生。 PKD2与KLC-1通过上调NF-кB及TNF-α、IL-1β、IL-4的表达参与哮喘气道炎症及气道高反应性的发生。