中文摘要：

肿瘤发生发展过程中所形成的免疫抑制微环境是肿瘤逃逸免疫攻击的关键，其中肿瘤细胞分泌的细胞因子群谱扮演着十分重要的角色。某些核转录因子可以同时掌控多个细胞因子基因的表达，其中STAT3导致的抗炎因子（IL-10、VEGF、TGF-β）过高是DC和CTL活化分化受阻的关键原因。在正常组织中，STAT3的活化受到严格调控。然而，在许多血液性和实体肿瘤组织中STAT3是持续活化的，该通路持续激活可导致细胞异常增殖和恶性转化，目前将其定义为癌基因。本课题利用靶向STAT3的诱骗寡核苷酸 （STAT3 decoy ODN）阻断肿瘤细胞中活化的STAT3，研究肿瘤细胞的增殖、凋亡特征，肿瘤细胞分泌细胞因子谱的变化、肿瘤细胞对NK细胞杀伤敏感性的变化以及阻断活化STAT3后肿瘤细胞上清对NK细胞活化和杀伤相关分子表达水平的影响。结果表明，封闭肿瘤细胞活化的STAT3，不仅抑制肿瘤细胞的增殖而且改变肿瘤细胞表达的细胞因子谱和膜表面分子的表达，增强肿瘤细胞对NK细胞杀伤的敏感性，有可能打破肿瘤细胞的免疫逃逸状态；该研究还证明，阻断STAT3后，可以打破血液肿瘤细胞对化疗药物的多要耐药性、抑制肿瘤细胞的浸润