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白质星形胶质细胞内S100A4蛋白抑制DRG神经元突起生长的机理研究
  • 项目名称:白质星形胶质细胞内S100A4蛋白抑制DRG神经元突起生长的机理研究
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:30801220
  • 申请代码:H1701
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2009-01-01-2011-12-31
  • 项目负责人:方征宇
  • 负责人职称:副教授
  • 依托单位:华中科技大学
  • 批准年度:2008
中文摘要:

S100A4蛋白是S100钙离子结合蛋白家族成员,可能参与神经损伤后的再生、修复。本研究通过体外和体内实验,研究了S100A4蛋白对神经细胞突起生长、神经再生修复的影响及其机制。结果发现采用siRNA技术沉默白质星型胶质细胞(Ast)内的S1004蛋白后,与之共同培养的DRG细胞突起生长更快、更长;经5μmol/l S100A4蛋白孵育12,24,36小时,神经细胞胞浆内游离的解聚骨架蛋白tubulin逐渐减少,而聚合的tubulin增加;在体条件下,侧脑室注射S100A4蛋白可一定程度改善脑梗死大鼠神经行为学功能,减少S100B蛋白在脑内的表达;在脱髓鞘脊髓内,S100A4蛋白明显影响胶质细胞反应,包括胶质瘢痕的形成;机械性损伤可诱导星型胶质细胞迁移,用工具药阻断ERK信号通路后,星型胶质细胞的迁移及胶质瘢痕的形成受到抑制。这些研究结果提示,S100A4调控神经细胞内tubulin的聚合,进而影响神经细胞突起生长,神经功能恢复,而受ERK信号通路调节的白质Ast迁移,胶质瘢痕所形成的物理屏障,抑制了有效的神经再生修复。

结论摘要:

英文主题词astrocyte;S100A4


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成果类型
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