B-Raf(V600E)是非常重要的癌基因,存在于人类各种肿瘤组织中,与肿瘤临床分级、耐药性及预后有关。研究发现B-Raf(V600E)在G1 arrest及细胞衰老、凋亡方面发挥关键作用,但其与肿瘤细胞有丝分裂期事件是否相关尚无报道。申请者首次发现B-Raf(V600E)通过上调Mps1蛋白水平及激酶活性而过度激活纺锤体检测点;携带B-Raf(V600E)突变体的细胞中心体复制及纺锤体结构出现异常,但其分子机制目前还不清楚。本项目拟利用已建立的可诱导逆转录病毒感染系统,采用质谱分析、免疫荧光染色、FISH和RNAi等技术,分析B-Raf(V600E)调控Mps1的分子机制,阐明B-Raf(V600E)过度激活纺锤体检测点功能及导致中心体复制异常的作用途径,以期为针对B-Raf(V600E)的新抗癌策略提供理论依据。