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抗癌药物药理学
  • 项目名称：抗癌药物药理学
  • 项目类别：海外或港、澳青年学者合作研究基金
  • 批准号：30528012
  • 申请代码：H3105
  • 项目来源：国家自然科学基金
  • 研究期限：2006-01-01-2008-12-31
  • 项目负责人：于洪涛
  • 负责人职称：副教授
  • 依托单位：华中科技大学
  • 批准年度：2005
中文摘要：

紫杉醇在实体瘤的治疗方面取得了巨大成功，但耐药仍时有发生。有研究提示紫杉醇的疗效与纺锤体检测点功能相关，而其精细机制有待于深入探讨。本项目利用前期构建的两种纺锤体检测点蛋白抑制剂- - MBP1和RB04, 在体内外证实了其对紫杉醇杀伤肿瘤细胞的增敏作用。此外，我们相继构建了Mad2和Bub1表达的相关质粒，运用各种技术手段，在体内外深入探讨纺锤体检测点的作用机制。我们的实验结果提示Bub1既可抑制APC/C，亦可作为其底物；p31能够阻断Mad2活化；纺锤体检测点与PI3K/AKT通路及肿瘤细胞黏附转移均有密切联系，针对相关基因进行干预能够较为有效地逆转肿瘤细胞的恶性表型。以上研究成果均为国际首创，可为开发抗肿瘤药物提供全新标靶。在项目执行期内，研究经费使用合理，除完成既定目标外还充实了研究内容；为所在实验室开创了新的技术平台；项目负责人于洪涛晋升为正教授，并被Howard Hughes聘为研究员；相关研究成果荣获2007年"中华医学科技奖"一等奖（200701178P1502）等；截至当前，项目组已发表论文8篇，其中SCI收录6篇，尚有4篇英文文章待发表。

中文主题词： 纺锤体检测点；泰素；Bub1；Mad2.
结论摘要：

英文主题词Spindle checkpoint;Taxol;Bub1;Mad2.

成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 30
  • 0
  • 0
  • 0
  • 0
期刊论文
CDC20: A WD40 activator for a cell cycle degration machine.
KEN-Box-dependent Degradation of the Bub1 Spindle Checkpoint Kinase by the Anaphase-promoting Comple
雷帕霉素联合紫杉醇诱导卵巢癌细胞 A2780 和 SKOV3 凋亡及其分子机制
Knock-down of P-glycoprotein reverses taxol resistance in ovarian cancer multicellular spheroids
紫杉醇对卵巢癌细胞作用的浓度依赖性及其机制探讨
人卵巢癌细胞SKOV3对硼替佐米和紫杉醇联合应用的药物敏感性及可能机制
Fibronectin-mediated activation of Akt2 protects human ovarian and breast cancer cells from docetaxe
Activation of fibronectin/PI-3K/Akt2 leads to chemoresistance to docetaxel by regulating survivin pr
真核表达Survivin基因对卵巢癌细胞紫杉醇敏感性的影响
P31(comet)blocks Mad2 activation through structural mimicry.
HPV18 E6E7反义荧光真核表达载体的构建及其在宫颈癌HeLa细胞中的表达
糖原合酶激酶-3β磷酸化抑制顺铂诱导卵巢癌细胞凋亡的研究
三位点GSK3β shRNA真核表达质粒的构建及鉴定
真核表达survivin基因对曲古菌素A诱导卵巢癌细胞凋亡作用的影响
人Mad2基因正义真核表达质粒的构建及其对人卵巢癌细胞A2780紫杉醇敏感性的影响
二肽基肽酶对前列腺癌细胞系1E8侵袭转移的影响
HSP27在卵巢癌顺铂耐药细胞系中的作用
Effect of Spindle Checkpoint on Akt2-mediated Paclitaxel-resistance in A2780 Ovarian Cancer Cells
Effect of Mad2 on Paclitaxel-induced Cell Death in Ovarian Cancer Cells
曲古霉素A诱导人乳腺癌细胞MCF-7凋亡反义cDNA文库的构建和效应基因的初步筛选
组蛋白去乙酰化酶抑制剂Apicidine对宫颈癌HeLa细胞的抑制作用及机制研究
人Bub1基因shRNA真核表达质粒的构建及其对人卵巢癌细胞SKOV3紫杉醇敏感性的影响
宫颈癌组织端粒酶表达与人乳头瘤病毒感染的相关性
反义HPV16 E6／E7-EGFP重组质粒的构建及其对宫颈癌SiHa细胞的促凋亡作用
人乳头瘤病毒16型E6、E7反义RNA对人宫颈癌SiHa细胞的恶性逆转作用
利用反义技术抑制人乳头瘤病毒18 E6／E7的表达及其对宫颈癌HeLa细胞增殖凋亡的影响
肿瘤转移抑制基因KAI1在子宫内膜癌原发灶和转移灶组织中的表达及其临床意义
肿瘤转移抑制基因KAI1对子宫内膜癌细胞增殖、侵袭能力的影响
人乳头瘤病毒16型E2蛋白在人肝癌细胞HpG2中诱导凋亡的研究
siRNA干扰Mad2蛋白的表达对乳腺癌MCF-7细胞紫杉醇药物敏感性的影响
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期刊论文 3
于洪涛的项目