中文摘要：

肿瘤靶向治疗发展迅速，抗EGFR靶向治疗已应用于临床，但研究显示携带BRAFV600E突变型患者对EGFR抗体耐药。针对此问题科研人员研发了BRAF特异性抑制剂，然而临床实验发现部分患者出现耐药甚至促瘤作用，迫切需要新的治疗措施。课题组前期研究发现Mps1是癌基因BRAFV600E新作用靶点，BRAFV600E通过磷酸化修饰Mps1蛋白影响其稳定性、激酶活性，导致中心体过度复制、多级纺锤体出现，在肿瘤细胞染色体不稳定性中发挥重要作用。提示Mps1可能作为携带BRAFV600E突变型肿瘤患者新的治疗靶点。本项目拟在中国人结直肠癌、甲状腺癌中分析Mps1与BRAFV600E基因的相关性，利用逆转录病毒系统、Mps1激酶特异性抑制剂、RNAi等技术，探讨靶向抑制Mps1功能在携带BRAFV600E突变型恶性肿瘤中的治疗作用，为携带BRRAFV600E突变型恶性肿瘤治疗提供新的候选靶点及理论依据。