肝癌的高侵袭转移是影响其疗效和长期生存的主要原因之一,其发病具有明显的性别差异。MTA1是近年发现的肿瘤转移相关基因,能够促进肿瘤细胞迁移并向周围及远端组织浸润。本研究拟利用人肝癌组织标本研究MTA1与肝癌发生、转移和复发之间的关系及其表达的性别差异,并构建MTA1启动子相关的荧光虫素酶报告基因系统,通过对ERα可能结合的序列作突变处理,研究雌激素对MTA1转录的调控。进一步利用分子生物学技术构建MTA1过表达及基因沉默的细胞模型,利用裸鼠原位肝种植瘤模型观察MTA1对EMT和肝癌侵袭转移的影响,通过组学的方法探讨MTA1对EMT的可能作用机制,并通过相关细胞及动物模型加以验证,以便进一步阐明MTA1通过调节EMT影响肝癌转移和复发的分子机制,在为解释肝癌的转移和复发提供新的机制的同时,也为寻找新的治疗靶点提供依据。
英文主题词ERa;MTA1;ER element;EMT;HCC