本研究发现金钗石斛生物碱(Dendrobium Nobile Alkaloids,DNLA)能够改善脂多糖(LPS)诱导的阿尔茨海默病(AD)样神经炎症模型大鼠的学习记忆功能减退,其作用机制包括(1)抑制LPS诱导的小胶质细胞及星行胶质细胞激活;(2)通过MAPK p38途径及NF-κB途径抑制iNOS、COX-2的表达,减少TNF-α、IL-1β等细胞因子的产生,降低S-100β表达;(3)减少淀粉样前体蛋白(APP)产生并调节其向淀粉样蛋白转化的相关酶,如BACE1、PS-1的产生;(4)抑制tau蛋白磷酸化的相关位点如Ser396、Ser199/202的磷酸化;(5)通过caspases依赖途径抑制LPS诱导的神经细胞调亡。本研究表明,DNLA能够改善LPS诱导的大鼠学习记忆功能减退,其机制是多途径的。本研究为后续研究DNLA用于AD的治疗提供了基础药理学依据。
英文主题词Dendrobium nobile, alkaloids, lipopolysaccharide, dementia, inflammation