中文摘要：

细胞骨架在病毒的感染过程中扮演重要角色。我们的前期研究显示，作为骨架组分之一的波形蛋白纤维在登革病毒(DV)的感染过程中发挥重要的作用，DV感染可诱导其重排，但分子机制尚不清楚。目前研究已知波形蛋白纤维的重排是由激酶磷酸化所致，而RhoA及其下游激酶ROCK是调控这一过程的关键分子。为此，本课题拟开展以下研究（1）观察DV感染后"病毒工厂"的形成与波形蛋白纤维的内在联系；（2）观察DV感染后不同时相点宿主细胞RhoA/ROCK通路活性的改变，及波形蛋白磷酸化水平的变化；（3）干扰RhoA/ ROCK通路，观察这一处理对DV感染诱导波形蛋白纤维重排、病毒工厂形成和DV感染过程的影响, 以证明DV感染激活RhoA/ ROCK通路，导致波形蛋白纤维磷酸化是使其发生重排的关键，从而为解析DV感染的分子机制提供理论依据，为预防和控制DV感染提供新思路。

结论摘要：

细胞骨架在病毒的感染过程中扮演重要角色。我们的前期研究显示，作为骨架组分之一的波形蛋白纤维在登革病毒(DV)的感染过程中发挥重要的作用，DV感染可诱导其重排，但分子机制尚不清楚。目前研究已知波形蛋白纤维（vimentin）的重排是由激酶磷酸化所致，而RhoA及其下游激酶ROCK可能是调控这一过程的关键分子。本课题通过观察DV感染后“病毒工厂”的形成与波形蛋白纤维的内在联系；以及DV感染后不同时相点宿主细胞RhoA/ROCK通路活性的改变和波形蛋白磷酸化水平的变化；并通过干扰RhoA/ ROCK通路，观察这一处理对DV感染诱导波形蛋白纤维重排、病毒工厂形成和DV感染过程的影响。结果显示DV感染所导致的RhoA/ROCK信号通路的激活是具有时序性的，并与细胞骨架的重排，细胞器定位的改变密切相关；干扰RhoA活性可抑制DV的复制增殖，内质网和波形蛋白纤维参与构成DV病毒工厂；DV感染导致ROCK激活，使波形蛋白发生磷酸化，进而导致波形蛋白纤维发生重排，参与病毒工厂的构成，抑制ROCK活性能显著抑制DENV2感染诱导的ECV304细胞中Ser71波形蛋白磷酸化和波形蛋白纤维重排。以上结果提示RhoA/ROCK信号通路在DV的感染过程中发挥了重要的作用。本研究为防控DV的感染提供了新思路。