为探索乳腺癌、正常乳腺及人胚组织间质细胞对乳腺癌干细胞的调控效应,本课题分离了人乳腺癌细胞系MCF-7来源的乳腺癌干细胞(breast cancer stem cell, BCSC)并建立了微球体培养体系;成功分离并纯化了人间质细胞(成纤维细胞),采用免疫组化的方法,通过α-SMA,Vimentin,FSP抗体鉴定,证实纯化的细胞为活化的间质成纤维细胞;采用Transwell三维共培养体系进行间质细胞与MCF-7及间质细胞共培养,并检测共培养前后BCSC的Wint1、notch1、β-catenin、CXCR4、SOX2和ALDH3A1等信号通路因子的表达变化,结果提示微球体细胞富集了较高比例的乳腺癌干细胞,且高表达Wint1、notch1、β-catenin、CXCR4、SOX2、ALDH3A1基因;肿瘤间质成纤维细胞明显促进干细胞相关基因的表达及微球体的形成;SP细胞与乳腺癌间质细胞共移植组小鼠更易于成瘤;BMP-2、ADM、溶瘤病毒、C225对BCSC存在不同的调控作用。提示间质微环境对乳腺癌干细胞存在调控作用,并为以肿瘤干细胞为靶点的抗肿瘤治疗进行了有益探索。
英文主题词Breast cancer stem cell;human breast stromal cells;human breast cancer stromal cells;Regulation