中文摘要：

Hsp70L1是我们从人树突状细胞（Dendritic cell, DC）cDNA文库中发现的一个新分子，我们表达纯化了GST-Hsp70L1融合蛋白，体内外实验显示TLR4和CD40能与Hsp70L1结合；Hsp70L1可以诱导野生型小鼠，但不能诱导TLR4缺陷小鼠DC的表型改变和炎性因子表达，Hsp70L1可以在野生小鼠模型，但不能在TLR4小鼠模型上介导CEA特异性细胞免疫增强；采用人TLR4抑制剂可以抑制Hsp70L1介导的CEA抗原负载的人DC诱导特异细胞免疫的能力。Hsp70L1与TLR4作用后活化了MAPK和NF-κB级联信号通路，证实了TLR4是Hsp70L1诱导DC成熟和炎性因子表达以及诱导特异性T细胞应答的一个关键的功能受体，为Hsp70L1免疫佐剂功能研究提供了理论基础。Hsp70L1-Her2341–456融合蛋白致敏的DC在体内、外诱导出HLA-A2限制性、Her2抗原特异性CTL，此CTL回输至接种Her2+人肿瘤细胞的裸鼠，明显抑制裸鼠体内肿瘤生长及延长小鼠存活时间，提示该融合蛋白致敏的DC可能为临床Her2阳性肿瘤的免疫治疗开辟一条新途径。