在乙肝病毒(HBV)感染导致原发性肝癌的过程中,HBx蛋白对肝干细胞的作用机制研究对阐明肝癌发生发展具有重要的理论意义。我们的前期工作和文献报道发现HBx可导致肝干细胞的分化受阻,促进其恶性转化,但机制不清。Wnt信号途径对肝干细胞的增殖和分化有重要的调控作用,在胚肝发育和肝损伤再生中均可观察到β-cantenin的活化和Wnt信号转导因子的变化。我们也发现在肝干细胞的分化的不同阶段,Wnt信号转导分子呈差异性表达,提示Wnt信号途径在肝干细胞分化中发挥重要的作用;Wnt拮抗因子SFRP3随着肝脏发育表达水平迅速降低,并显著抑制肝干细胞在体外成熟分化,其下调可能是肝细胞成熟分化的一个重要因素。因此,研究HBx对Wnt信号途径,尤其是Wnt拮抗因子SFRP3抑制肝干细胞分化的调控作用,导致肝干细胞的恶性转化的机制,对阐明肝癌发生发展具有重要的理论和实际应用价值。
英文主题词Hbx;HCC;HPC;Wnt;