组蛋白甲基化广泛参与基因转录调控、异染色质形成、基因印记和X 染色体失活等,是表观遗传学的研究热点。申请人参与发现新的能脱去三甲基赖氨酸的组蛋白去甲基化酶-JMJD2家族。解出新的具有活性中心的组蛋白去甲基化酶JMJD2A及其复合物的结构,发现很多新的结构特征,提出并验证其对组蛋白底物的特异性、结合模式和识别机理。发现PHF8具有组蛋白去甲基化酶活力,并深入分析其对底物的选择识别及其突变体F279S导致病人出现智力缺陷等,揭示组蛋白去甲基化酶的调控机制。 在前期基础上,本项目结合结构和功能研究表观遗传中重要蛋白质及其复合物的调控机理,从分子水平上探讨这些蛋白选择性识别底物和催化机理的结构基础,为研究表观遗传的调控和分子机制等奠定基础。申请人以第一作者或通讯作者曾在CELL,PNAS,Cell research, Structure等上发表研究论文,在此领域的文章五年内共被他引428次.
英文主题词Epigenetics;Regulation of histone methylation;RNA demethylation;Protein crystallography;Selectively recognition