组蛋白去甲基化酶KDM4D的晶体结构测定和功能研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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组蛋白去甲基化酶KDM4D的晶体结构测定和功能研究

项目名称：组蛋白去甲基化酶KDM4D的晶体结构测定和功能研究
项目类别：面上项目
批准号：30870494
申请代码：C050102
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2009-01-01-2011-12-31

项目负责人：陈忠周
负责人职称：教授
依托单位：中国农业大学
批准年度：2008

中文摘要：

组蛋白去甲基化酶参与到基因转录调控、异染色质形成、基因印记和X 染色体失活等，如KDM4家族（原名为jmjd2）的异常表达引发多种肿瘤的发生。自2004年首次发现组蛋白去甲基化酶以来，这领域已成为世界上最热的课题之一，但目前对它们的结构和功能关系不是很清楚。本项目将从蛋白质晶体学角度研究KDM4D结构及其功能的关系。结合相关的结构，深入分析KDM4家族选择性识别底物的关键因素并通过突变来提高KDM4D的催化活性。探讨KDM4家族中同源性很高的催化核心结构域KDM4D为什么只对三甲基H3K9有活力，而对三甲基H3K36没有活力? 在上述基础上，通过复合物结构的研究寻找合适的抑制剂和药物前体，进而为癌症的治疗奠定坚实的基础。本项目是从分子水平上探讨KDM4家族蛋白选择性识别甲基化组蛋白的结构基础，对研究染色质的调控和蛋白质的表达、药物的设计和癌症的治疗具有重要的意义。

中文主题词：组蛋白去甲基化酶;蛋白质晶体结构;选择性催化;KDM4D；甲基化多肽

结论摘要：

英文主题词Histone demethylase;protein crystallography; selectively catalysis;KDM4D;methylated peptide

成果综合统计