中文摘要：

肿瘤自杀基因治疗由于存在旁杀伤效应的独特机制已成为最具临床应用前景的肿瘤治疗新方法。在前一个基金项目研究证明六味地黄丸对小鼠移植性肿瘤自杀基因治疗具有增效作用的基础上，本课题采用血清药理学方法研究了其增效作用与旁杀伤效应"缝隙连接机制"的关系。研究首先在体外实验（MTT检测）证明了六味地黄丸含药血清具有增强自杀基因系统杀伤肝癌及黑色素瘤细胞的作用，其杀伤效应具有协同性；随后采用RT-PCR、Real time　RT-PCR、Western blot、流式细胞术、间接免疫荧光、激光共聚焦及染料渗透等技术，证实了六味地黄丸含药血清能不同程度地促进肝癌7919细胞和黑色素瘤B16细胞缝隙连接蛋白Cx26、Cx32 、Cx43mRNA及蛋白的表达，增加Cx蛋白在细胞膜的定位，改善肿瘤细胞缝隙连接通讯功能（GJIC），其作用呈剂量效应依赖关系；并通过阻断GJIC和Cx的RNAi干扰Cx的表达进行了进一步地论证；本研究结果表明"缝隙连接机制"参与了六味地丸对肿瘤自杀基因治疗的增效作用。在实验过程中，还发现了灌胃的应激剌激对GJIC及Cx26等蛋白表达有一定的调控作用，并有细胞株差异性等有趣现象。