中文摘要：

血管重构（VR）是高血压患者致残致死的主要因素，研究作用于VR通路的靶分子对于防治VR具有重大意义。既往研究表明，VR进程中存在保护性因子PPARγ逐渐失活的现象，但机制不明。SUMO化修饰是新发现的重要的PPARγ活性负性调控方式，结合前期研究基础，我们推测SUMO化修饰亦可能是VR进程中致PPARγ失活的重要机制，而修饰后的PPARγ分子可能在VR中起重要作用。为证实以上假说，本课题拟以血管平滑肌细胞（VSMCs）为对象，观察VR相关因子AngII调节PPARγSUMO化修饰的量效作用；采用RNAi、质粒转染及ChIP等技术明确SUMO化修饰对PPARγ活性、VSMCs异常增殖及细胞外基质释放的影响，探讨其可能机制；最后在高血压VR模型上确定PPARγSUMO化修饰在VR中的重要作用。本课题旨在探讨PPARγ失活在VR中的作用及机制，为开辟新的VR防治途径奠定理论基础。

结论摘要：

既往研究表明，血管重构（VR）进程中存在保护性因子PPARγ逐渐失活的现象，但机制不明。结合前期研究基础，我们推测SUMO化修饰亦可能是VR进程中致PPARγ失活的重要机制，而修饰后的PPARγ分子可能在VR中起重要作用。本课题以血管平滑肌细胞（VSMCs）为对象，采用real-time RT-PCR，westernblot，RNAi、质粒转染及ChIP等技术发现① PPARγ SUMO化修饰情况随血管重构的进展而明显增加；而PPARγ激动剂具有潜在的抗高血压血管重构作用； ② Ang II可通过AT1R 受体-MAPK 及氧化应激通路成剂量依赖性调节PPARγ SUMO化修饰；③ PPARγ SUMO 化修饰是PPARγ失活的重要原因，可促进VSMCs增殖及ECMs释放；④ Ang II 在诱导PPARγ失活的同时，可诱导至血管重构关键因子 KLF5的表达；而 PPARγ 激活可通过PKCζ 及 ERK1/2 途径抑制 KLF5 的表达，从而抑制 Ang II 诱导的 VSMCs 增殖。⑤Ang II可诱导mir-26表达，而mir-26 可能通过抑制其靶基因HGF及PTEN的表达促进VSMCs增殖。上述发现进一步明确了高血压VR的可能分子机制，为开辟新的VR防治途径奠定理论基础。