高血压病是危害我国居民健康的心血管疾病之一。血管重塑是高血压病心、脑、肾等靶器官损害的共同病理生理基础,而血管紧张素 II(Ang II) 及其诱导的结缔组织生长因子(CTGF)表达增加在其中起关键作用。本项目通过定量 PCR、蛋白印迹及shRNA 干扰等技术,利用重组人血管紧张素转换酶2(ACE2)干预高血压模型动物及培养的血管平滑肌细胞(VSMC)中进行体内外实验,旨在探讨ACE2 基因在逆转高血压血管重塑中的作用及其机制。我们研究发现,重组ACE2(rhACE2)干预后可降低高血压模型小鼠和大鼠体内的血压水平和血管TGF、CTGF及胶原表达,伴有血管重塑的改善与血浆Ang-(1-7)水平升高。体外培养的VSMC细胞实验提示,rhACE2干预后可明显降低Ang II诱导的CTGF表达,伴磷酸化MAPK降低(论文发表于Circulation、Hypertension、BJP、Regulatory Peptides等)。研究成果为Ang II-CTGF-血管重塑领域增添了新的理论,提示ACE2基因可能为高血压病治疗新的靶标,对高血压防治及新型降压药物开发具有重要的意义和潜在的临床价值。
英文主题词Hypertension; vascular remodeling; angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2); angiotensin II; connective tissue growth factor