中文摘要：

α-突触核蛋白(α-synuclein， α-Syn) 的聚集造成多巴胺能神经元的变性死亡，α-syn的突变和异常积聚与帕金森病的发生和发展密切相关，逆转或减少α-synuclein 蛋白的自身聚集可以作为治疗帕金森病的一种新方法。本研究构建了5种膜透过性小肽R7P1~R7P5的表达质粒，小肽来源于α-Syn核心区的疏水区域。我们将α-Syn(A53T, S129A,WT)融合到GFP上游形成融合蛋白，小肽以双顺贩子的方式在细胞内与α-Syn共同表达。外来小肽作用于α-Syn，当α-Syn正确折叠的程度越高，融合蛋白的荧光强度也越高，整体细胞的荧光强度越高。本研究表明，SY5Y整体细胞的荧光强度与细胞存活率呈指数关系;在大肠杆菌中和在人神经母细胞瘤（SH-SY5Y）中，5种小肽能够有效地抑制α-Syn(A53T，S129A，WT)的异常聚集,增加细胞在不利条件下的存活率。研究结果显示,本研究采用的双顺反子共同表达可视化体系，能够有效地应用于在细胞内进行抑制α-Syn异常折叠蛋白多肽的筛选。