蛋白酶体抑制剂引起的中脑多巴胺能神经元变性及胶质源性神经生长因子的治疗作用-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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蛋白酶体抑制剂引起的中脑多巴胺能神经元变性及胶质源性神经生长因子的治疗作用

项目名称：蛋白酶体抑制剂引起的中脑多巴胺能神经元变性及胶质源性神经生长因子的治疗作用
项目类别：面上项目
批准号：30570560
申请代码：C090201
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2006-01-01-2008-12-31

项目负责人：乐卫东
负责人职称：教授
依托单位：上海交通大学
批准年度：2005

中文摘要：

帕金森病（Parkinson's disease, PD）是一种常见神经变性疾病。其病理特征为黑质多巴胺（dopamine，DA）能神经元丢失和Lewy小体形成。许多证据显示，泛素－蛋白酶体系统（Ubiquitin-proteasome system，UPS）异常是PD病理生理的共同基础；用蛋白酶体抑制剂建立的细胞和动物模型更能体现PD的病理生理特征；已知c-Jun N-末端激酶(JNKs) 激活与DA神经元变性密切相关；应用GDNF可保护DA神经元免受损伤。本实验拟用蛋白酶体抑制剂Lactacystin造成中脑DA神经元变性PD模型, 在体外研究DA神经元变性机制，在体内用纹状体微泵灌注和重组腺相关病毒载体基因治疗方法，观察比较GDNF对黑质纹状体通路功能保护、及其对Lewy小体形成的影响。本研究结果将为进一步阐明PD的病理生理机制及GDNF的临床应用提供实验依据。

中文主题词：帕金森病;泛素－蛋白酶体通路;神经营养因子;c-Jun N-末端激酶

成果综合统计