中文摘要：

糖尿病肾病（DN）是导致终末期肾病的主要病因，肾小球脂代谢异常导致的脂毒性与DN发病有重要关系。研究表明，肝X受体（LXRs）包括LXRα和LXRβ在维持肾脏脂代谢稳态中具有重要作用。我们前期的研究发现LXRs激动剂处理2型糖尿病db/db小鼠12周可加重白蛋白尿、肾小球硬化，伴随脂代谢合成通路的激活。由此，我们推测LXRα和LXRβ可能通过调节肾脏脂代谢途径参与2型DN的发生。为验证上述假说，我们计划1）探讨LXRα和LXRβ非选择性激动剂处理、LXRα或LXRβ基因缺陷对db/db小鼠DN发病的影响；2）LXRs激动剂与抑制剂对高糖处理的野生型和原代培养的LXRα或LXRβ敲除肾小球细胞（足细胞和系膜细胞）生长、细胞外基质蛋白合成及脂代谢通路的改变。本课题的开展将有助于阐明DN的发生发展机制，为临床防治和新药研发提供新思路。