外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是起源于成熟T细胞的恶性肿瘤,是我国常见的淋巴瘤类型,西方发达国家少见,加之PTCL发病机制复杂,所以研究进展缓慢,治疗效果不佳。我们的前期研究发现,凋亡相关半胱氨酸蛋白酶-8(Caspase-8)基因的启动子区存在-652AGTAAG插入/缺失多态,可以影响PTCL的易感性和凋亡活性。本研究从这一新的与PTCL易感性相关的基因变异位点入手,研究Caspase-8基因多态在健康人、T细胞淋巴瘤患者和B细胞淋巴瘤患者中的表达情况以及与淋巴瘤患病风险的关系,结果证明Caspase-8的遗传学多态性与PTCL易感性相关,而Caspase-8基因多态与淋巴瘤患者的生存状态无关;进一步研究此变异是否参与调控核转录因子NF-κB蛋白的异常表达,我们在构建的Caspase-8低表达的PTCL细胞系中,发现NF-κB的抑制剂IKK-α表达降低,而NF-κB的表达没有明显变化,提示Caspase-8并不直接调控NF-κB的表达,我们的研究结果为进一步研究Caspase-8基因多态性在T细胞淋巴瘤的发生、靶向治疗和预后判断中的意义提供了前期的理论基础。
英文主题词PTCL;Caspase-8;SNP;NF-κB;Cancer susceptibility