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CASP8基因多态在外周T细胞淋巴瘤易感性及其调控NF-КB蛋白表达的研究
  • 项目名称:CASP8基因多态在外周T细胞淋巴瘤易感性及其调控NF-КB蛋白表达的研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30873012
  • 申请代码:H1611
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2009-01-01-2011-12-31
  • 项目负责人:石远凯
  • 负责人职称:主任医师
  • 依托单位:中国医学科学院
  • 批准年度:2008
中文摘要:

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是起源于成熟T细胞的恶性肿瘤,是我国常见的淋巴瘤类型,西方发达国家少见,加之PTCL发病机制复杂,所以研究进展缓慢,治疗效果不佳。我们的前期研究发现,凋亡相关半胱氨酸蛋白酶-8(Caspase-8)基因的启动子区存在-652AGTAAG插入/缺失多态,可以影响PTCL的易感性和凋亡活性。本研究从这一新的与PTCL易感性相关的基因变异位点入手,研究Caspase-8基因多态在健康人、T细胞淋巴瘤患者和B细胞淋巴瘤患者中的表达情况以及与淋巴瘤患病风险的关系,结果证明Caspase-8的遗传学多态性与PTCL易感性相关,而Caspase-8基因多态与淋巴瘤患者的生存状态无关;进一步研究此变异是否参与调控核转录因子NF-κB蛋白的异常表达,我们在构建的Caspase-8低表达的PTCL细胞系中,发现NF-κB的抑制剂IKK-α表达降低,而NF-κB的表达没有明显变化,提示Caspase-8并不直接调控NF-κB的表达,我们的研究结果为进一步研究Caspase-8基因多态性在T细胞淋巴瘤的发生、靶向治疗和预后判断中的意义提供了前期的理论基础。

结论摘要:

英文主题词PTCL;Caspase-8;SNP;NF-κB;Cancer susceptibility


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