本项目研究miRNA在成脂和成骨分化中的作用及其机理。包括1) miR-143调节PTN表达,影响3T3-L1细胞成脂分化的机理; 2) miR-20a促进骨髓基质细胞(MSC)成骨分化的作用及其机理. 我们发现PTN的表达受miR-143的调节。其结合位点在小鼠PTN mRNA的编码区,位点上游的稀有氨基酸密码簇的存在有助于两者的结合。这是人工模型之外,首次在野生型的mRNA分子中证明了编码区miRNA结合位点的功能与上游稀有氨基酸密码簇有关。该成果有助于加深对miRNA作用机理和成脂分化机理的理解。我们的研究还发现,miR-20a在MSC成骨分化的过程中表达增加,可通过抑制PPARγ使BMP/Runx2信号通路活性增加,促使MSC向成骨方向分化。miR-20a同时也调节Bambi 和Crim1来增强MSC的成骨分化。 该成果有加深了对MSC成骨分化机理的理解。化学合成和修饰的miR-20a对骨质疏松、骨折、股骨头坏死等骨科疾病可能有潜在的治疗作用,研究成果已经申请专利。另外,本课题组还对瘦型小鼠赖受高脂饮食所诱导的肥胖的机理进行了初步的研究,为下一步的研究奠定了基础。
英文主题词adipogenic differentiation ; osteogenic differentiation; miR-143; miR-20a