作为在胚胎发育中起关键作用的转录抑制因子,PAX4在肿瘤中的作用逐步被研究人员所重视,迄今对PAX4与结肠癌的关系及其功能仍知之甚少。我们的预实验结果提示PAX4与结肠癌的侵袭和转移有关。进一步的研究显示,PAX4可能通过在转录水平抑制miR-381(miR381)的表达,进而促进Neuropilins-2 (NRP2) 的过表达。而NRP2此前已被证实在多种肿瘤的侵袭与转移中起重要功能。为此,我们推测PAX4-miR381-NRP2轴可能在结肠癌的侵袭与转移中发挥重要作用。为了验证这一假说,我们将通过结肠癌细胞系及动物模型,采用Chip,RNAi,荧光素酶报告系统以及慢病毒表达载体等手段,从不同的水平和方面探讨PAX4-miR381-NRP2轴在结肠癌侵袭与转移中的作用。本研究将为揭示结肠癌侵袭与转移提供新的思路,并可能为进一步的临床应用研究提供新的潜在靶标。
英文主题词miR-144/451;miR-143;PAX4;ADAMs;TLR2