肿瘤的早期诊断是影像学亟待解决的难题,随着对肿瘤血管生成分子机制认识的逐渐深入,以肿瘤血管异质性为基础的血管功能性分子标记物不断开发,使以肿瘤新生血管为靶点的肿瘤分子成像成为可能。我们的研究证实VEGF及其主要受体KDR的表达异常可能是乳腺单纯增生—非典型增生—原位癌—浸润性癌这一癌性转化过程中血管生成异常的主要始动因素,VEGF及其主要受体KDR在乳腺原位癌及浸润性癌血管内皮细胞呈持续高表达,在乳腺良性病变几乎不表达。据此我们在自制生物素化脂质微泡基础上,以KDR为靶点,借助生物素-亲和素的桥连及信号放大作用,将与KDR特异结合的12肽K237与脂质体微泡偶连,流式细胞术筛选出了配体最佳适配剂量,成功构建靶向微泡.体外实验证实靶向微泡具有与靶细胞结合的高度特异性及一定稳定性,体内裸鼠乳腺癌移植瘤模型实现了乳腺癌新生血管特异性分子显像,并经活体荧光成像及免疫组化结果证实。研究结果为建立性能稳定,敏感性好的靶向微泡制备方法学提供了依据,同时对靶向微泡用于其它疾病的诊断及进一步开展靶向治疗的研究提供了平台。
英文主题词Targeted Ultrasonic contrast agent; Biotin-avidin; Vascular endothelial growth factor receptor 2