中文摘要：

乳腺癌是一种严重危害妇女健康的恶性肿瘤。近来发现乳腺癌组织中有一类新的M2型巨噬细胞浸润，其功能与传统意义上M1型巨噬细胞截然相反，能促进癌细胞增殖与转移。但巨噬细胞表型从M1向M2型转换的机制尚不清楚。我们在体内、外研究中发现，降低乳腺癌细胞N聚糖β1,6分支的表达水平，能明显增强巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的能力，并促进TNF-α和IFN-γ的分泌。提示癌细胞N聚糖β1,6分支可能是影响巨噬细胞表型转换的重要原因之一。本研究拟建立不同N聚糖β1,6分支表达水平的乳腺癌细胞模型，分别与M2型巨噬细胞共培养，观察巨噬细胞在混合培养前后，相关表面分子的表达、关键酶活性、细胞因子分泌及吞噬功能变化，以明确N聚糖β1,6分支在诱导巨噬细胞表型转换过程中的作用。本项目通过研究巨噬细胞表型转换的机理，从全新的角度探讨乳腺癌细胞逃避巨噬细胞免疫监视的机制，为研究巨噬细胞的功能和乳腺癌的生物治疗提供新的思路。

结论摘要：

我们原创性提出，乳腺癌细胞表面β1,6糖链分子改变能影响巨噬细胞分化及功能。本课题首先通过运用干扰RNA技术、糖苷酶抑制剂等手段下调控人乳腺癌细胞表面β1,6糖链分支的表达，再与巨噬细胞共培养，检测混合培养前后巨噬细胞的吞噬功能、分泌细胞因子的功能以及表面分子表达的改变。研究结果显示，苦马豆素作用72h的人乳腺癌细胞表面β1,6糖链分子显著下降，将这样的乳腺癌细胞与巨噬细胞混合培养，能显著增加巨噬细胞的吞噬能力，与此同时，巨噬细胞分泌IL-10显著增加，IL-12显著降低，巨噬细胞表面CD16/32表达增加，dectin-1和CD206表达没有显著差异。巨噬细胞iNOs表达只在直接接触混合培养时才有增加，跨膜混合培养时不增加。结果提示下调肿瘤细胞表面的β1,6糖链分子，能促进巨噬细胞的吞噬能力，表面分子有向M1型趋化的趋势，但是并不是绝对的M1，因为就分泌细胞因子来看，此时的巨噬细胞任然分泌抑制性细胞因子IL-10。该研究结果激励我们深入研究肿瘤细胞表面糖链改变与巨噬细胞分化的关系，有助于深入揭示巨噬细胞抗肿瘤的机制，为乳腺癌的预防和临床治疗提供指导。