腹膜纤维化所致超滤衰竭是患者退出腹透的常见原因。既往研究证实转化生长因子β1(TGF-β1)为触发腹膜纤维化的重要因子,其需活化后才能发挥作用,血小板反应蛋白1(TSP-1)为TGF-β1的活化因子。本研究通过人腹膜间皮细胞(HPMC)体外培养,探讨TSP-1对HPMC中TGF-β1表达和活性、Smad通路活化、间叶转化的影响,葡萄糖、血管紧张素II等对TSP-1表达、TGF-β1表达和活性、Smad通路活化及间叶转化的影响,TSP-1拮抗剂可否缓解上述刺激因子的作用。建立腹透大鼠模型进一步探讨TSP-1对腹膜TGF-β1表达和活性、Smad通路活化、成纤维细胞募集、纤维化因子表达及超滤功能的影响,葡萄糖、血管紧张素II对TSP-1表达、TGF-β1/Smad通路活化及纤维化的影响,TSP-1拮抗剂可否缓解上述刺激因子的作用。本研究结果可为腹膜纤维化的发生机制以及治疗靶点提供新的理论依据。
英文主题词peritoneal dialysis;peritoneal fibrosis;thrombospondin 1;transforming growth factor-β1;mesothelial-to-mesenchymal transition