细粒棘球蚴(囊性包虫)的治疗主要依靠外科手术,我们的新术式(闭合式外膜内外囊完整摘除术)被认为是治疗肝包虫的首选术式。然而,少数因囊壁过薄造成手术难度增加引起手术意外的问题仍不能解决。而临床实践发现肝包虫囊壁越厚虫体死亡率越高,越利于手术。因此,增强肝包虫周围纤维囊壁厚度就成为解决问题的关键。已有研究显示TGFβ1是肝纤维化的重要调节因子,本课题组前期工作也发现纤维化囊壁厚度与TGFβ1的表达水平有正相关趋势。因此,我们认为①在肝包虫周围纤维囊壁的形成过程中,TGFβ1也是重要的促进因子。②增强肝包虫周围纤维囊壁中TGFβ1的活性,可促进囊周纤维化,阻止包虫生长,以利外科手术。为此,本研究拟建立TGFβ1低表达、高表达、预激活等一系列相关的肝包虫病小鼠模型,探讨TGFβ1在肝包虫囊肿周围纤维囊壁形成中的作用和机制,期望通过合理运用TGFβ1激活剂增强囊壁厚度以扩大手术适用范围。
Cystic echinococcosis;Liver;TGFβ1;Pericyst of hydatid cysts;
细粒棘球蚴(囊性包虫)的治疗主要依靠外科手术,我们的新术式(闭合式外膜内外囊完整摘除术)被认为是治疗肝包虫的首选术式。然而,少数因囊壁过薄造成手术难度增加引起手术意外的问题仍不能解决。而临床实践发现肝包虫囊壁越厚虫体死亡率越高,越利于手术。因此,增强肝包虫周围纤维囊壁厚度就成为解决问题的关键。已有研究显示TGFβ1是肝纤维化的重要调节因子,本课题组前期工作也发现纤维化囊壁厚度与TGFβ1的表达水平有正相关趋势。因此,我们认为①在肝包虫周围纤维囊壁的形成过程中,TGFβ1也是重要的促进因子。②增强肝包虫周围纤维囊壁中TGFβ1的活性,可促进囊周纤维化,阻止包虫生长,以利外科手术。为此,本研究建立小鼠野生型组,TGFβ1+/+;小鼠低表达TGFβ1组,TGFβ1-/-;小鼠TGFβ1刺激剂组(腹腔注射TGFβ1 );小鼠TGFβ1抑制剂组(腹腔注射TGFβ1R抑制剂);小鼠对照组(刺激剂及抑制剂的溶剂)一系列相关的肝包虫病小鼠模型。得到下列结果肝细粒棘球蚴生长诱导局部高酸环境并激活局部TGFβ1;而TGFβ1诱导肝细粒棘球蚴囊周组织smad2/3磷酸化,增加囊壁纤维化;抑制囊壁钙化,抑制囊周纤维样细胞骨性分化。本研究意义在于探讨TGFβ1在肝包虫囊肿周围纤维囊壁形成中的作用和机制,期望通过合理运用TGFβ1激活剂增强囊壁厚度以扩大手术适用范围。