中文摘要：

罗格列酮是临床上常用的噻唑烷二酮类胰岛素增敏药物，但动物及临床试验均证实该药存在明显的骨不良反应。替米沙坦为常见的抗高血压药物，临床上常与噻唑烷二酮类药物合用来治疗 II 型糖尿病及其并发症。我们的研究发现替米沙坦（5 mg/kg/d，灌胃给药90天）几乎完全逆转了罗格列酮(10 mg/kg/d，灌胃给药90天) 对去卵巢 SHR 大鼠引起的股骨及腰椎骨骨密度下降、腰椎骨骨强度下降、胫骨近端骨微结构改变、血清骨钙素降低及尿去氧吡啶诺林/尿肌酐水平上升等不良现象。提示替米沙坦对罗格列酮诱导的自发性高血压大鼠骨量丢失有显著的保护作用。体外实验显示，替米沙坦可显著抑制罗格列酮诱导的骨髓间充质干细胞（BMSCs）向脂肪方向分化并刺激其向成骨细胞方向分化，抑制罗格列酮诱导的破骨细胞生成作用。推测替米沙坦对罗格列酮骨不良反应的保护作用可能与AT1 受体阻断与 PPARγ信号转导通路相关，为临床应用提供实验依据和理论资料。