中文摘要：

首次提出证治药动学（PK）假说及六要素方剂君臣佐使和证状态明显影响PK参数并与疗效相关；方剂进入体内成分能定性定量、数目相对有限、与母方效应相关等。创立了经沸水浴处理的方剂服用后含药血清样品直接HPLC测定的方法并测定了服用冠心II号后吸收入血中阿魏酸等9种成分；川芎配伍、脾虚和血瘀状态明显影响PK参数，其机理涉及脾虚肠道菌群紊乱、胃肠动力障碍和血瘀血流动力学异常等。血瘀犬静注川芎方后出现川芎嗪血药时曲线双

结论摘要：

方剂疗效究竟是由吸收入体内的什么成分引起的？目前没有研究能够回答这一难题。为阐明方剂的体内药效物质及其作用原理，本项目提出生物方剂分析药理研究策略选择一个方剂，测定该方吸收成分，研究吸收成分药效及其作用原理。测定冠心II号中丹参素、原儿茶醛、芍药苷、羟基红花黄色素A、阿魏酸的含量（mg.g.ml-1）分别为0.947±0.010、0.0170±0.0006、3.583±0.097、2.583±0.0222、0.164±0.003，以作为质量控制标准。用建立的HPLC-MS-MS方法，快速、同步测定人口服该方后吸收入血中的成分为上述5种成分并获得其药动学参数。一次口服该方能分别明显增加健康人、犬冠脉血流速量和减少模型大鼠心梗面积、抑制心肌细胞凋亡和降低Casepase3活性。与上述母方疗效比较，5个成分单独口服，仅丹参素、羟基红花黄色素A、阿魏酸有效但不明显，该三成分联合口服，或在生物利用度指导下静注，均有明显疗效。结论本实验条件下，上述三成分为心脏保护作用的体内药效物质基础，主要是通过增加冠脉流量间接作用心肌细胞，从而抑制细胞凋亡来发挥作用。开辟了一条方剂作用原理研究的新途径。