重症急性胰腺炎(SAP)病死率国际上约25%;我国通里攻下法治疗约10%。拟选该法代表方柴芩承气汤作为方剂药动学(PK)研究对象。用生物样品预处理等多种方法提取临床和实验性SAP灌肠/胃该方后进入局部组织与血中的大黄蒽醌类等成分用LC-MS-MS等方法测定上述吸收入体内的成分;将体内成分作为该方的质控标准并制备规范化粗制剂;测定体内成分浓度、PK与生物利用度;比较并掌握体内外与肠道靶器官成分谱
用柴芩承气汤(柴芩汤)治疗重症急性胰腺炎(SAP)的病死率低于国际上。但该方的药动学(PK)不清楚。在生物方剂分析药理学研究思路指导下,研究柴芩汤治疗SAP患者及其动物模型的PK-证效关系。研究方法与结果1、测定汤剂中为绿原酸、栀子苷、橙皮苷、黄芩苷、和厚朴酚、厚朴酚、大黄素、大黄酚含量(n=3,mg/g/ml)分别为0.399±0.008、2.288±0.020、0.969±0.012、9.088±0.055、0.066±0.002、0.088±0.004、0.100±0.001和0.153±0.001作为质量控制成分;2、患者服CQT后有效血药浓度(mg/l)芦荟-emodin(768.21)、大黄酸(2878.69)、emodin(15.34)、大黄酚(18.97)、厚朴酚(25.38)和栀子苷(97.47)并发现一个新成分橙皮内酯;3、MLT、leptin、慢波偶联差异、胃动亢进、肛门扩约肌长度变化、NO、ET、排便窘迫阈值等在治疗前后有明显变化并呈剂量依赖性;4、在有效血药浓度范围内上述疗效与血药浓度表现剂量依赖性。开辟了一条危重症中医治疗机理研究的新途径。