中文摘要：

萎缩因子肌肉环指蛋白1（MuRF1）在心肌梗死后慢性心力衰竭中的作用目前还不明确。本研究以结扎大鼠左冠状动脉前降支制作的慢性心衰模型为研究对象，通过不同干预，检测大鼠心脏血流动力学指标，心脏组织学、心肌超微结构变化及血清脑钠肽（NT-proBNP）水平，原位检测心肌中MuRF1及心肌肌钙蛋白（cTnI）的表达部位和水平，并提取左心室心肌的mRNA及蛋白质，检测其MuRF1及cTnI在心脏中的表达量及其相关性。研究结果显示，心肌梗死后慢性心衰大鼠心脏中MuRF1的基因水平及蛋白质表达显著增加，心肌cTnI明显降低，当通过MG-132抑制MuRF-1后，上调了心肌组织中cTnI水平，MuRF-1和cTnI呈显著负相关；MuRF-1降低后显著改善左心室功能，降低了慢性心衰的发生率及死亡率，显著降低了血清中NT-proBNP水平。而肿瘤坏死因子a却具有相反的作用。本研究结果显示萎缩因子MuRF1在慢性心衰中表达显著升高，使心功能损害加重，其作用通过抑制cTnI表达而实现；抑制蛋白酶体活性能够通过抑制MuRF1表达而升高cTnI水平，改善心功能。MuRF1的激活可能是慢性心力衰竭的机制之一。