中文摘要：

绝经后骨质疏松症是一个日益严重的世界性健康难题，严重影响和威胁着人们的生活质量和生命健康，但其详尽的发病机理迄今未明，临床疗效亦不尽人意。黏附分子整合素对骨重建中的关键细胞- - 成骨细胞和破骨细胞功能有明显调控作用，但整合素与绝经后骨质疏松症发生发展的关系却不甚明了。在完成前期相关研究基础上，本课题通过在体和体外实验，运用Real Time RT-PCR、Western Blot、原位杂交等生物技术手段，观察卵巢摘除后骨质疏松症形成过程中骨组织整合素β1、αVβ3及其相关信号因子的变化，分析整合素在绝经后骨质疏松症发病过程中扮演的角色，探讨中医补肾健脾法对绝经后骨质疏松症骨组织整合素β1、αVβ3的干预作用及其机理，为中医药防治绝经后骨质疏松症提供新思路。

结论摘要：

绝经后骨质疏松症（PMOP）是一个日益严重的世界性健康难题，严重影响和威胁着女性的生活质量和生命健康。其发病机理迄今未明，临床疗效亦不尽人意。黏附分子整合素（Itg）对骨重建中的关键细胞——成骨细胞（OB）和破骨细胞（OC）功能有明显调控作用，但其与PMOP发生发展的关系却不甚明了。在完成前期相关研究基础上，本研究旨在通过在体和体外实验，运用原位杂交、图像分析、Real Time RT-PCR、Western Blot、ELISA等方法，观察卵巢摘除后骨质疏松症形成过程中骨组织Itgβ1、ItgαV、Itgβ3及其相关信号因子的变化，分析Itg在PMOP发病过程中的作用机制以及补肾健脾中药的干预作用。研究结果显示卵巢切除后随着雌激素水平的下降，OB ItgαV、Itgβ1及其相关信号因子（COlⅠ、FN、VN、FAK）mRNA表达逐渐下降。而运用补肾健脾中药治疗后明显提高去卵巢模型大鼠的E2水平，上调OB Itgβ1及FN、FAK、VN、COlⅠmRNA表达，FAK的磷酸化水平也逐渐增高。同时体外研究发现，补肾健脾中药组OB中矿化结节数量、AKP、HYP、OCN的含量以及Cbfα1、OSX mRNA的表达均明显上调，提示补肾健脾中药可通过调控OB Itg激活FAK转导通路各相关因子，使OB进入“分泌增加→黏附增加→功能增强、分裂增殖→分泌增加”的良性循环，促进OB增殖，加快细胞分化，对OB的成骨效应起正性调节作用。在破骨细胞方面，研究结果显示卵巢切除后ItgαⅤ和Itgβ3、OPN、BSPmRNA和蛋白表达呈先升高再下行，但高于同期假手术组，血清TRAP和BGP亦明显升高。药物干预后OC整合素ItgαⅤ和Itgβ3、OPN、BSPmRNA和蛋白含量均下调，低于同期生理盐水组。同时血清MMP-9、TRACP5b、Cath-K含量也呈相同趋势变化，TRAP、BGP下降。提示补肾健脾中药能通过下调骨组织ItgαⅤ、Itgβ3及其相关OPN、BSP的表达，抑制去卵巢大鼠破骨细胞性骨吸收作用。通过本研究，明确了Itg在PMOP发生发展过程中的关键作用，拓展了传统对Itg局限于骨肿瘤方面的认知，对阐释PMOP发病机制起到积极推动作用。本研究还进一步揭示了补肾健脾中药治疗PMOP的具体作用机理，为中医药防治PMOP的临床新药开发及推广应用奠定了实验基础。