中文摘要：

恶性肿瘤的主动靶向治疗一直是世界性的难题。生长抑素受体为肿瘤靶标的研究正在受到广泛关注。本项目以生长抑素类似肽（如奥曲肽等）为配体、以阿霉素或紫杉醇为模型药物、以可生物降解的嵌段共聚物为载体材料，拟构建新型的主动靶向胶束载药系统，用于过度表达生长抑素受体的肿瘤治疗。本项目将通过研究该载药系统的组装机制、载体/药物相互作用、体内外靶向性及肿瘤抑制分子机制等，深入系统地探讨生长抑素受体介导的新型靶向胶束载药系统在体内的作用机理和规律，阐明相关的科学问题，为进一步的应用研究打下良好的基础。所选择的肿瘤细胞生长抑素受体已确认为重要的靶点，但将这一受体作为抗肿瘤药物输送靶标的相关研究目前还没有相关报道，因此本项目设计思路总体上创新性较强。申请人及课题组研究力量较强，科研条件较好，与本项目相关的前期研究工作基础较好。

结论摘要：

恶性肿瘤的主动靶向治疗一直是世界性的难题。生长抑素受体作为肿瘤靶标的研究正在受到广泛关注。本项目以生长抑素类似肽（兰瑞肽、伐普肽）为配体、以紫杉醇为模型药物、以可生物降解的嵌段共聚物(PEG-PCL、PEG-DSPE)为载体材料，构建了一系列新型的靶向胶束载药系统，用于过度表达生长抑素受体的肿瘤治疗。本项目主要研究成果包括三部分1）兰瑞肽（lanreotide）修饰的新型紫杉醇纳米胶束（PEG-PCL micelles）；2）可用于肿瘤成像和治疗的载紫杉醇纳米胶束给药系统；3）伐普肽（vapreotide）修饰的紫杉醇纳米胶束研究。通过研究这些载药系统的组装机制、载体/药物相互作用、体内外靶向性及肿瘤抑制的相关作用机制等，我们深入系统地探讨了生长抑素受体介导的新型靶向胶束载药系统在体内的作用机理和规律，证实了这些靶向胶束载药系统能够显著增强体内肿瘤组织内的药物蓄积量，并在受体介导作用下显著提高细胞内药物浓度，从而提高肿瘤治疗效应。这些研究成果为开发具有肿瘤靶向治疗功能的新型纳米药物制剂奠定了良好的研究基础。 在本项目基金资助下，已发表7篇SCI学术论文（6篇标注基金项目号，1篇未标注基金项目号），1篇国内核心期刊学术论文（标注基金项目号），申请2项中国发明专利 （一种含聚精氨酸的三嵌段聚合物载体及制备方法和用途201210114241X，胆固醇修饰的生物可降解聚阳离子载体及制备方法和用途2013100386214）。在人才培养方面，培养硕士研究生14名，博士生1名，其中已毕业硕士生5名，博士生1名。项目负责人获2012年教育部自然科学一等奖（第七完成人）（参与项目《基于分子靶的新型抗肿瘤分子靶向递送系统研究》），项目负责人还获得“2012年度中国药学会-赛诺菲青年生物医药奖”， “2012年度北京大学绿叶生物医药杰出青年学者奖”，“2011年教育部新世纪优秀人才支持计划（2012-2014）”等奖励奖项。本项目预期考核指标已经圆满完成。