肿瘤耐药是目前临床肿瘤化疗失败的关键因素。本研究利用RNA干扰技术(siRNA)对肿瘤多药耐药基因(MDR1)编码表达的耐药蛋白(P-糖蛋白)表达实现下调,抑制其外排功能,从而逆转肿瘤细胞耐药性,以增强阿霉素的肿瘤杀伤能力。利用整合素配体RGD修饰的长循环脂质体作为siRNA和阿霉素药物的输送载体,有利于体内高效靶向肿瘤输送,提高肿瘤靶向治疗效果。研究结果证实,RGD修饰可将分开包载、联合应用先后给药的siRNA和阿霉素两种药物进行同靶部位靶向递送,并且先后给药方式有利于在已下调P-gp水平前提下增强阿霉素对肿瘤细胞的杀伤作用。本研究为探索联合使用基因药物(siRNA)和化疗药物用于临床耐药肿瘤治疗的可能性提供一定的参考依据。
英文主题词Drug-Resistant;siRNA;Doxorubicin;targeting liposomes