中文摘要：

AD 的发病机制还不清楚。本项目探讨了AD 易感基因与脑功能连接的相关性，提出并验证了AD 病人的皮层失联系假说。本项目应用fMRI 功能连接技术，以AD 遗传高危人群为研究对象，常态老人和成功老 人为对照，探讨了AD 易感基因与脑功能连接的相关性，结果发现① AD 易感基因ApoE4 与正 常老年人群脑功能连接存在明显相关性，ApoE4 阳性者默认脑活动网络（DMD）各结点之间的脑功 能连接强度更强、更紧密；② AD 病人DMN 相关脑区的功能连接强度比对照组减低，验证了皮层失 联系假说；③病人存在部分脑功能连接强度强于正常对照的脑区，这些脑区主要是DMN 之外的脑区 ，以两侧颞叶为明显，说明DMN 的功能受到损害后，脑的其他高级认知功能区会起到一定代偿作 用，这一发现对阐明AD 的脑机制具有重要意义；④成功老龄的脑功能连接强于常态老人，其脑 保护机制可能与其他脑区的代偿有关。以上结果表明，脑皮层之间功能失联系可能是AD 病理机制之一，AD 易感基因对这种 功能联系有影响。这些发现部分揭示了AD发病机制，为早期诊断和治疗AD提供新思路和基础性资料。